EN SUBTYP FÖR VARJE ENZYM
Protein kommer från maten du äter, men även från dina muskler när du tränar, eller äter mindre (vid fasta). Kroppen bryter ner protein till aminosyror. En del av dessa aminosyror omvandlas till ett giftigt ämne som kallas ammonium, som sedan omvandlas till ett giftfritt ämne (urea) i levern, som kroppen sedan gör sig av med via urinen. Detta sker genom en process i det vi kallar ureacykeln som finns i vår lever. I ureacykeln sker flera steg, och för varje steg behövs ett enzym för att det ska fungera.
Nedan hittar du namnen och en kort beskrivning av de olika UCD:erna.
Karbamoylfosfatsyntetas I-brist (CPS1-brist) är en sällsynt genetisk sjukdom. Den beror på avsaknad eller brist på enzymet Carbamoyl phosphate synthetas (CPS).
Utan CPS-enzymet kan levern inte omvandla överskott av protein till urea lika snabbt som normalt. Detta kan leda till höga ammoniumnivåer, särskilt vid ökad proteinnedbrytning.
Symtom och hantering av CPS1-brist är liknande som vid övriga UCD.
CPS-brist varierar i svårighetsgrad och debutålder. Symtom på neonatalt debuterande CPS uppträder 24 till 72 timmar efter födseln. Senare debuterande CPS1-brist uppträder vanligtvis i barndomen.
Barn med CPS1-brist ärver en icke-fungerande CPS-gen från båda föräldrarna och diagnosen bekräftas med hjälp av ett gentest.
Ornitin-transkarbamylasbrist (OTC-brist) är en sällsynt genetisk defekt och den vanligaste typen av UCD. Den beror på en avsaknad eller brist på enzymet OTC.
Utan OTC-enzymet kan levern inte omvandla överskott av protein till urea lika snabbt som normalt. Detta kan leda till höga ammoniumnivåer, särskilt vid ökad proteinnedbrytning.
Symtom och hantering av OTC-brist är liknande som vid övriga UCD.
OTC-brist varierar i svårighetsgrad och vid vilken ålder den debuterar. Det är en X-bunden nedärvd defekt som innebär att OTC-genen finns på X-kromosomen. Kvinnor har två X-kromosomer medan män har en X-kromosom och en Y-kromosom. Eftersom män bara har en kopia av gener från X-kromosomen kommer alla män med OTC-brist att få defekten. Kvinnor med en mutation av OTC-genen kanske aldrig får några symtom, eftersom deras andra kopia av genen (på deras andra X-kromosom) är normal. Dessa kvinnor sägs vara bärare. Män uppvisar i allmänhet symtom på OTC-brist 24 till 72 timmar efter födseln, men endast cirka 25 % av kvinnorna får symtom i barndomen.
Diagnosen bekräftas med hjälp av ett gentest.
Argininosuccinatlyasbrist (ASL), även kallad argininosuccinic aciduri (ASA), är en sällsynt genetisk sjukdom. Den beror på en avsaknad av eller brist på enzymet argininosuccinatlyasenzymet (ASL).
Utan ASL-enzymet kan levern inte omvandla överskott av protein till urea lika snabbt som normalt. Detta kan leda till höga ammoniumnivåer, särskilt vid ökad proteinnedbrytning.
Symtom och hantering av ASL-brist liknande som vid övriga UCD.
ASL-brist varierar i svårighetsgrad och ålder för debut. Personer med ASL kan uppvisa symtom kort efter födseln för den svåra formen (inom 24 till 48 timmar) eller i barndomen för partiell brist på ASL-enzym.
Barn med ASL-brist ärver en icke-fungerande ASL-gen från båda förälderna och diagnosen bekräftas med hjälp av ett gentest.
Argininosuccinatsyntetasbrist (ASS), även kallad citrullinemi typ 1 (CTLN1), är en sällsynt genetisk defekt. Den beror på en avsaknad av eller brist på enzymet argininosuccinatsyntetasenzymet (ASS).
Utan ASS-enzymet kan levern inte omvandla överskott av protein till urea lika snabbt som normalt. Detta kan leda till höga ammoniumnivåer, särskilt vid ökad proteinnedbrytning.
Ackumulering av mycket höga nivåer av citrullin skiljer ASS-brist från andra UCD.
Symtom och hantering av ASS-brist liknande som vid övriga UCD. Personer med ASS kan uppvisa symtom inom 24 till 72 timmar efter födseln eller i barndomen.
Barn med ASS-brist ärver en icke-fungerande ASS-gen från båda förälderna. ASS-genen har instruktioner för att göra ASS-enzymet och diagnosen bekräftas med hjälp av ett gentest.
Arginas 1-brist, även kallad hyperargininemi, är en sällsynt genetisk defekt. Den beror på en avsaknad av eller brist på enzymet arginas 1 (ARG1).
Personer med ARG 1-brist kan uppvisa symtom senare än personer med övriga UCD och hyperammonemi är inte lika dominerande eller lika allvarlig.
Barn med Arginas 1-brist ärver en icke-fungerande ARG1-gen från båda föräldrarna. En ackumulering av höga nivåer av plasmaarginin skiljer ARG från andra UCD och diagnosen kan bekräftas med hjälp av ett gentest och förhöjda argininnivåer i blodet.
N-acetylglutamatsyntasbrist (NAGS) är en sällsynt genetisk defekt. Den beror på en avsaknad av eller brist på på N-acetylglutamatsyntasenzymet (NAGS).
Utan NAGS-enzymet kan levern inte omvandla överskott av protein till urea lika snabbt som normalt. Detta kan leda till höga ammoniumnivåer, särskilt vid ökad proteinnedbrytning.
Symtom och hantering av NAGS-brist liknande som vid övriga UCD. Personer med NAGS kan uppvisa symtom inom 24 till 72 timmar efter födseln eller senare i livet.
Barn med NAGS-brist ärver en icke-fungerande NAGS-gen från båda föräldrarna och NAGS-genen har instruktionerna för att göra NAGS-enzymet. Diagnosen bekräftas med hjälp av ett gentest.
Det finns även två enzymtransportörer det också kan vara brist på, som leder till sjukdomar
HHH – ornitin translokasbrist, även kallad hyperornitinemi – hyperammonemi homocitrullinuri syndrom
CTLN2 – citrin eller citrullinemi typ 2-brist
UREACYKELN
Ureacykeln finns i vår lever och omvandlar ammonium från protein i maten och från våra muskler (vid träning och fasta) till urea, som kroppen sedan gör sig av med via urinen. Namnen på varje UCD representerar enzymet som är påverkat i ureacykeln.